Asam folat, yang dikenal secara ilmiah sebagai vitamin B9, adalah nutrisi esensial yang larut dalam air dan memainkan peran sentral dalam berbagai proses biologis manusia. Meskipun seringkali hanya dikenal dalam konteks kehamilan, manfaatnya jauh melampaui kesehatan reproduksi. Asam folat, atau bentuk alaminya yang disebut folat, adalah fondasi biokimia yang memungkinkan tubuh kita untuk membangun, memperbaiki, dan menjaga integritas materi genetik kita.
Dalam dunia suplemen, istilah asam folat biasanya merujuk pada bentuk sintetis yang digunakan dalam makanan yang diperkaya (fortifikasi) dan suplemen. Sedangkan folat merujuk pada bentuk alami yang ditemukan dalam makanan seperti sayuran berdaun hijau, kacang-kacangan, dan hati. Kedua bentuk ini harus diubah oleh tubuh menjadi bentuk aktif biologisnya, yaitu Tetrahydrofolate (THF), sebelum dapat digunakan dalam siklus metabolik yang krusial.
Asam folat, fondasi untuk kesehatan seluler dan genetik.
Memahami manfaat asam folat memerlukan pemahaman tentang perannya di tingkat seluler. Asam folat adalah koenzim yang diperlukan dalam metabolisme karbon tunggal (one-carbon metabolism), sebuah siklus biokimia kompleks yang melibatkan banyak reaksi transfer gugus metil (-CH3). Ini adalah proses yang sangat mendasar dan menentukan kelangsungan hidup sel.
Peran asam folat yang paling fundamental dan vital adalah dalam sintesis dan perbaikan DNA (Deoxyribonucleic Acid). Asam folat, dalam bentuk aktifnya 5,10-methylenetetrahydrofolate (MTHF), bertindak sebagai donor karbon tunggal yang diperlukan untuk pembentukan purin (Adenin dan Guanin) dan pirimidin (Timin), dua blok bangunan esensial dari DNA dan RNA. Ketika kadar folat rendah, sintesis DNA menjadi terganggu, menyebabkan pembelahan sel yang tidak efisien atau terhenti. Kondisi ini sangat merugikan sel-sel yang cepat membelah, seperti sel darah merah (eritrosit) dan sel kekebalan tubuh.
Asam folat terjalin erat dengan vitamin B12 (kobalamin) dalam siklus metilasi. Dalam siklus ini, folat membantu mengubah homosistein—sebuah asam amino yang bersifat toksik pada kadar tinggi—menjadi metionin. Metionin kemudian diubah menjadi S-adenosylmethionine (SAMe), donor metil universal yang krusial untuk hampir 100 reaksi metilasi berbeda dalam tubuh. Reaksi metilasi ini penting untuk:
Ketika folat tidak mencukupi, homosistein menumpuk. Peningkatan homosistein telah diidentifikasi sebagai faktor risiko independen untuk penyakit kardiovaskular dan neurodegeneratif, menyoroti betapa pentingnya peran asam folat dalam kesehatan jangka panjang.
Konversi asam folat (atau folat makanan) menjadi bentuk aktif biologisnya (L-5-Methyltetrahydrofolate atau L-5-MTHF) adalah langkah kunci yang dimediasi oleh enzim Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR). Beberapa individu membawa variasi genetik (polimorfisme, terutama C677T) pada gen MTHFR yang mengurangi efisiensi enzim hingga 30-70%. Bagi individu dengan polimorfisme ini, kemampuan mereka untuk mengolah asam folat sintetis menjadi bentuk aktif sangat terbatas. Hal ini memperkuat pentingnya folat aktif dan menyoroti bahwa kebutuhan nutrisi dapat bervariasi antar individu berdasarkan susunan genetik mereka.
Ini adalah manfaat asam folat yang paling terkenal dan paling solid didukung oleh bukti ilmiah. Cacat Tabung Saraf (Neural Tube Defects, NTD) adalah kondisi serius yang terjadi pada awal kehamilan (21-28 hari setelah konsepsi), jauh sebelum banyak wanita menyadari bahwa mereka hamil. NTD mencakup Spina Bifida (kegagalan penutupan tulang belakang) dan Anencephaly (perkembangan otak yang tidak lengkap, fatal).
Tabung saraf adalah cikal bakal otak dan sumsum tulang belakang. Penutupan yang tepat membutuhkan pembelahan sel yang sangat cepat dan terorganisir. Karena asam folat sangat penting untuk sintesis DNA dan pembelahan sel, kekurangan folat pada periode kritis ini mengganggu proses pembentukan tabung saraf. Suplementasi folat sebelum konsepsi dan selama trimester pertama secara dramatis dapat mengurangi risiko NTD hingga 70%. Organisasi kesehatan global merekomendasikan dosis harian 400 mikrogram (mcg) bagi semua wanita usia subur.
Penelitian menegaskan bahwa suplementasi harus dimulai setidaknya satu bulan sebelum konsepsi. Ini karena penutupan tabung saraf terjadi begitu cepat. Tubuh memerlukan waktu untuk membangun cadangan folat yang cukup dalam sel darah merah (eritrosit) dan jaringan tubuh lainnya agar siap saat pembelahan sel tercepat terjadi.
Seperti yang disinggung di bagian biokimia, peran asam folat dalam mengatur kadar homosistein memiliki implikasi besar terhadap kesehatan jantung. Homosistein tinggi (hiperhomosisteinemia) dapat merusak lapisan arteri (endotelium), meningkatkan risiko pembentukan plak aterosklerotik, dan mendorong pembekuan darah.
Beberapa studi intervensi besar menunjukkan bahwa suplementasi asam folat (sering dikombinasikan dengan B6 dan B12) efektif menurunkan kadar homosistein. Walaupun hubungan langsung antara penurunan homosistein dan penurunan serangan jantung/stroke masih menjadi subjek penelitian, penurunan kadar homosistein itu sendiri adalah manfaat yang signifikan dalam konteks manajemen risiko kardiovaskular, terutama pada pasien yang sudah memiliki penyakit vaskular.
Asam folat juga tampaknya memberikan efek perlindungan independen pada fungsi endotel (lapisan dalam pembuluh darah). Folat membantu tubuh memproduksi oksida nitrat (NO), molekul yang penting untuk vasodilatasi (pelebaran pembuluh darah). Dengan meningkatkan bioavailabilitas NO, asam folat dapat membantu menjaga tekanan darah tetap normal dan meningkatkan aliran darah ke seluruh tubuh.
Anemia megaloblastik adalah jenis anemia yang ditandai dengan sel darah merah yang abnormal besar (megaloblas) dan belum matang, serta berkurangnya jumlah total sel darah. Kondisi ini hampir selalu disebabkan oleh defisiensi folat atau vitamin B12.
Sintesis sel darah merah (eritropoiesis) adalah proses pembelahan sel yang sangat cepat dan berkelanjutan di sumsum tulang. Ketika folat tidak tersedia, sintesis DNA terhenti pada tahap akhir pembentukan sel darah merah, menghasilkan sel besar yang tidak dapat membelah secara normal dan akhirnya mati sebelum waktunya. Gejala anemia megaloblastik mencakup kelelahan ekstrem, kulit pucat, dan sesak napas.
Penting untuk dicatat bahwa suplementasi asam folat dapat memperbaiki gambaran darah anemia megaloblastik yang disebabkan oleh defisiensi B12. Namun, ini hanyalah 'penyamaran' (masking) terhadap masalah yang mendasari. Defisiensi B12 yang tidak diobati (meskipun anemia teratasi dengan folat) akan tetap menyebabkan kerusakan neurologis ireversibel. Oleh karena itu, diagnosis yang tepat sangat penting sebelum memulai pengobatan folat dosis tinggi.
Otak adalah organ yang sangat aktif secara metabolik dan bergantung pada proses metilasi yang efisien—proses yang sangat didukung oleh folat. Penelitian ekstensif dalam dekade terakhir telah menyoroti hubungan antara status folat yang rendah dan berbagai masalah neurologis dan psikiatris.
Banyak penelitian observasional dan intervensi menunjukkan bahwa pasien dengan Depresi Mayor seringkali memiliki kadar folat yang rendah, baik dalam plasma maupun cairan serebrospinal. Mekanisme ini terkait langsung dengan siklus metilasi.
Seiring bertambahnya usia, risiko penurunan kognitif, termasuk Demensia dan penyakit Alzheimer, meningkat. Status folat yang optimal tampaknya menawarkan perlindungan neuroprotektif.
Tingkat homosistein yang tinggi—indikasi status folat dan B12 yang suboptimal—berkorelasi kuat dengan atrofi otak (penyusutan) dan peningkatan risiko demensia vaskular. Dengan menormalkan kadar homosistein, folat membantu mengurangi stres oksidatif dan inflamasi kronis di otak.
Metilasi DNA yang didukung oleh folat sangat penting untuk pemeliharaan dan perbaikan mielin (selubung pelindung saraf) dan untuk neuroplastisitas—kemampuan otak untuk membentuk koneksi baru. Dengan mendukung proses ini, folat membantu menjaga integritas struktural dan fungsional otak di usia tua.
Hubungan antara folat dan kanker adalah salah satu bidang yang paling kompleks dan kontroversial dalam penelitian nutrisi. Karena folat penting untuk sintesis DNA dan pembelahan sel, ia secara intrinsik terlibat dalam pertumbuhan sel, baik itu pertumbuhan sel normal (yang diinginkan) maupun pertumbuhan sel kanker (yang tidak diinginkan).
Sel-sel kekebalan, seperti limfosit, adalah sel yang sangat cepat membelah dan oleh karena itu sangat sensitif terhadap status folat. Kekurangan folat dapat menyebabkan penurunan produksi limfosit, mengganggu respons imun terhadap infeksi dan patogen. Dengan memastikan sintesis DNA yang memadai, folat membantu tubuh memproduksi jumlah sel kekebalan yang cukup untuk mempertahankan pertahanan yang kuat.
Dampak folat pada risiko kanker bersifat dualistik dan bergantung pada waktu serta dosis intervensi.
Dipercaya bahwa folat dapat mencegah kerusakan DNA (yang dapat memicu kanker) melalui metilasi DNA yang tepat. Status folat yang baik dapat memastikan DNA dipertahankan dan diperbaiki dengan benar, mencegah mutasi yang tidak stabil. Bukti epidemiologi menunjukkan bahwa status folat yang memadai pada usia muda dan dewasa dapat menurunkan risiko beberapa jenis kanker, termasuk kanker kolorektal, payudara, dan serviks.
Status folat yang tinggi mungkin bersifat protektif sebelum lesi prakanker terbentuk. Namun, jika kanker sudah ada, kadar folat yang tinggi dapat 'mempercepat' pembelahan sel kanker, memberikan dorongan nutrisi untuk pertumbuhan tumor yang cepat.
Program fortifikasi asam folat (penambahan asam folat ke makanan pokok seperti tepung) di banyak negara telah berhasil mengurangi NTD secara drastis. Namun, hal ini juga meningkatkan asupan folat populasi umum. Kontroversi muncul mengenai apakah peningkatan paparan asam folat sintetis ini meningkatkan prevalensi kanker tertentu pada populasi lansia. Bukti saat ini beragam, tetapi rekomendasi umumnya adalah untuk menjaga asupan folat pada tingkat kecukupan yang direkomendasikan (RDA) dan menghindari dosis sangat tinggi (megadosis) kecuali di bawah pengawasan medis ketat.
Kebutuhan folat tidak statis; ia berubah secara dramatis tergantung pada usia, status kesehatan, dan kondisi fisiologis seseorang. Memahami kebutuhan spesifik ini sangat penting untuk mencegah defisiensi.
Ini adalah kelompok yang memiliki kebutuhan tertinggi. Kekurangan pada tahap ini membawa risiko tertinggi: NTD. Dosis yang direkomendasikan adalah:
Meskipun mereka memerlukan dosis yang lebih kecil, folat sangat penting selama masa pertumbuhan cepat. Folat diperlukan untuk sintesis DNA dan protein yang masif yang terjadi saat anak berkembang. Defisiensi pada anak dapat menyebabkan pertumbuhan terhambat, anemia, dan masalah perkembangan kognitif.
Lansia seringkali berisiko mengalami defisiensi folat karena penurunan asupan makanan (diet terbatas), penurunan penyerapan nutrisi (terutama B12 yang terkait erat dengan folat), dan penggunaan obat-obatan yang mengganggu metabolisme folat (misalnya, Metotreksat, anti-konvulsan). Karena lansia lebih rentan terhadap penyakit kardiovaskular dan penurunan kognitif, status folat yang memadai menjadi garis pertahanan penting.
Beberapa kondisi dan pengobatan meningkatkan kebutuhan folat:
Defisiensi folat, meskipun kurang umum di negara-negara dengan program fortifikasi makanan yang kuat, masih menjadi masalah global dan klinis, terutama pada kelompok risiko tinggi. Defisiensi terjadi ketika asupan tidak memenuhi kebutuhan atau ketika penyerapan terganggu.
Gejala defisiensi folat berkembang secara bertahap dan sering kali non-spesifik, tumpang tindih dengan defisiensi B12.
Status folat paling baik dinilai melalui dua pengukuran kunci:
Pengukuran homosistein juga merupakan alat diagnostik tidak langsung; kadar homosistein yang tinggi mengindikasikan kekurangan fungsional folat dan/atau B12.
Folat harus diperoleh dari makanan sehari-hari atau melalui suplementasi, karena tubuh manusia tidak dapat memproduksinya sendiri. Memahami perbedaan antara folat alami dan asam folat sintetis, serta sumber terbaiknya, adalah kunci manajemen nutrisi yang optimal.
Kata 'folat' berasal dari kata Latin folium, yang berarti daun, yang mencerminkan sumber utamanya.
Catatan tentang Bioavailabilitas: Folat alami dalam makanan rentan terhadap kerusakan panas. Hingga 50-90% folat dapat hilang selama pemasakan (merebus atau mengukus). Asam folat sintetis dalam suplemen dan makanan yang diperkaya memiliki bioavailabilitas yang jauh lebih tinggi (mendekati 100%) dibandingkan folat alami (sekitar 50%).
Untuk mengatasi masalah NTD pada populasi, banyak negara (termasuk Amerika Serikat, Kanada, dan sebagian Eropa) menerapkan fortifikasi makanan. Ini berarti menambahkan asam folat ke tepung terigu, roti, sereal, dan produk biji-bijian lainnya. Program fortifikasi telah terbukti sangat efektif dalam meningkatkan status folat populasi dan secara signifikan menurunkan angka kelahiran NTD.
Pilihan suplemen menjadi penting, terutama bagi mereka yang memiliki masalah genetik atau penyerapan.
Bentuk sintetis, paling umum. Harus melalui empat langkah konversi enzimatik di hati dan usus untuk menjadi bentuk aktif (L-5-MTHF). Pada dosis tinggi, kemampuan tubuh untuk melakukan konversi ini terbatas, yang dapat menyebabkan 'asam folat yang tidak dimetabolisme' menumpuk di aliran darah. Meskipun efek jangka panjangnya masih diteliti, beberapa kekhawatiran terkait potensi interaksi folat yang tidak dimetabolisme dengan reseptor seluler telah diangkat.
Ini adalah bentuk aktif biologis yang telah dimetabolisme. Bentuk ini dapat langsung digunakan oleh sel tanpa perlu konversi MTHFR. Ini adalah pilihan yang disukai bagi:
Metilfolat menghindari potensi masalah terkait asam folat yang tidak dimetabolisme, meskipun biasanya lebih mahal daripada asam folat standar.
Meskipun folat adalah vitamin yang larut dalam air (kelebihan akan dibuang melalui urin), ada Batas Asupan Atas yang Dapat Ditoleransi (UL) yang ditetapkan, terutama terkait dengan risiko menutupi defisiensi B12 yang mendasarinya.
Ini adalah risiko paling signifikan dari konsumsi asam folat dosis tinggi (biasanya di atas 1000 mcg/hari) pada individu yang kekurangan Vitamin B12. Kedua defisiensi ini menyebabkan anemia megaloblastik. Folat dosis tinggi akan memperbaiki gambaran darah (mengatasi anemia), menghilangkan gejala hematologis yang seharusnya memicu diagnosis. Namun, defisiensi B12 tetap berlanjut, diam-diam menyebabkan kerusakan progresif dan ireversibel pada sistem saraf.
Peringatan Klinis: Bagi lansia atau vegan/vegetarian yang berisiko kekurangan B12, sangat penting untuk menguji kadar B12 sebelum mengonsumsi suplemen folat dosis tinggi.
UL untuk asam folat yang bersumber dari suplemen atau makanan yang diperkaya adalah 1000 mcg per hari untuk orang dewasa. Batas ini ditetapkan terutama untuk mengurangi risiko penyamaran defisiensi B12. Folat yang berasal dari makanan alami (folat makanan) tidak memiliki UL karena tidak menimbulkan risiko yang sama.
Asam folat dapat berinteraksi dengan beberapa kelas obat:
Asam folat, dalam semua bentuknya (folat, asam folat, metilfolat), adalah vitamin yang memiliki spektrum manfaat sangat luas, mulai dari pencegahan cacat lahir pada tahap paling awal kehidupan hingga perlindungan neurokognitif di usia senja. Perannya sebagai donor karbon tunggal menjadikannya pemain kunci dalam kesehatan genetik, kardiovaskular, dan psikologis.
Bagi sebagian besar orang dewasa yang sehat, kebutuhan folat dapat dipenuhi melalui diet kaya sayuran berdaun hijau, buah, dan makanan yang diperkaya. Namun, mengingat rendahnya bioavailabilitas folat alami dan risiko NTD yang tinggi, suplementasi seringkali direkomendasikan untuk kelompok tertentu.
Masa depan penelitian asam folat akan terus fokus pada hubungan kompleksnya dengan epigenetik, yaitu bagaimana nutrisi memengaruhi ekspresi gen tanpa mengubah sekuens DNA itu sendiri. Selain itu, pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana polimorfisme genetik, seperti MTHFR, memengaruhi respons individu terhadap berbagai bentuk folat (asupan asam folat vs. metilfolat) akan memungkinkan personalisasi nutrisi yang lebih tepat di masa depan.
Secara keseluruhan, asam folat bukanlah sekadar "vitamin kehamilan" melainkan pilar penting yang menopang siklus kehidupan seluler kita. Ketersediaannya yang memadai adalah prasyarat untuk pertumbuhan yang sehat, perbaikan DNA yang efisien, dan fungsi mental yang optimal sepanjang rentang kehidupan.
Untuk benar-benar mengapresiasi manfaat asam folat, kita harus memahami bagaimana folat berfungsi dalam konteks jaringan yang lebih luas dari vitamin B. Folat, B12, dan B6 bekerja sama dalam tiga jalur metabolik yang saling terkait: siklus folat, siklus metionin, dan metabolisme homosistein.
Asam folat yang masuk ke tubuh harus diubah menjadi 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) untuk dapat berfungsi sebagai donor metil. Siklus ini mencakup beberapa langkah reduksi oleh enzim Dihydrofolate Reductase (DHFR) dan Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR). MTHF kemudian memasuki siklus metionin.
5-MTHF mendonasikan gugus metilnya ke vitamin B12 (Kobalamin) dalam reaksi yang dikatalisis oleh enzim metionin sintase. Tugas B12 di sini adalah menerima gugus metil dan mentransfernya ke homosistein, yang kemudian menghasilkan metionin. Jika B12 tidak tersedia, 5-MTHF akan "terjebak" dalam bentuk 5-MTHF—sebuah fenomena yang dikenal sebagai folate trap. Dalam kondisi ini, meskipun kadar folat total mungkin tinggi, folat fungsional (bentuk aktif) akan rendah, mengganggu sintesis DNA dan menyebabkan anemia megaloblastik. Inilah mengapa defisiensi B12 harus ditangani terlebih dahulu.
Meskipun folat dan B12 bertugas mengubah homosistein menjadi metionin, Vitamin B6 berperan dalam jalur alternatif: konversi homosistein menjadi sistationin, yang merupakan bagian dari jalur transsulfurasi. Dengan kata lain, B6 juga membantu tubuh membersihkan kelebihan homosistein. Tiga vitamin B ini (folat, B12, B6) merupakan tim yang tak terpisahkan dalam manajemen kesehatan kardiovaskular dan neurologis melalui kontrol homosistein.
Meskipun NTD adalah fokus utama, asam folat juga memiliki manfaat yang meluas ke aspek lain dari kesehatan reproduksi pria dan wanita.
Folat diperlukan untuk integritas genetik. Sintesis DNA yang efisien penting untuk spermatogenesis (pembentukan sperma) yang cepat. Beberapa studi menunjukkan bahwa kadar folat yang rendah pada pria berkorelasi dengan kualitas sperma yang buruk, termasuk motilitas (pergerakan) yang rendah dan peningkatan fragmentasi DNA sperma. Suplementasi folat dan zinc sering disarankan dalam konteks mengatasi infertilitas pria idiopatik (tanpa sebab jelas).
Selain mencegah NTD, status folat yang baik telah dikaitkan dengan penurunan risiko komplikasi kehamilan lainnya, meskipun bukti klinis masih berkembang:
Hati adalah pusat metabolisme folat dan B12, dan juga merupakan organ utama tempat terjadinya metilasi. Karena peran folat dalam menyediakan gugus metil melalui SAMe (S-adenosylmethionine), folat sangat penting untuk detoksifikasi dan pencegahan penyakit hati berlemak.
NAFLD adalah kondisi yang semakin umum, terkait dengan obesitas dan resistensi insulin. Produksi SAMe yang didukung oleh folat sangat penting untuk metabolisme lemak yang tepat. Ketika metilasi terganggu (sering terjadi pada defisiensi folat atau MTHFR yang tidak berfungsi optimal), lemak (trigliserida) cenderung menumpuk di hepatosit (sel hati), menyebabkan peradangan dan fibrosis. Mempertahankan kadar folat yang memadai dapat membantu jalur metilasi hati berfungsi dengan baik, mendukung pengeluaran lemak dari organ tersebut.
Sel-sel hati memiliki kemampuan regenerasi yang luar biasa setelah cedera. Proses perbaikan dan pembelahan sel ini sangat bergantung pada pasokan folat yang konstan untuk sintesis DNA yang cepat. Kerusakan hati yang kronis, seperti sirosis, seringkali diperburuk oleh defisiensi folat yang terjadi bersamaan.
Peran asam folat dalam kesehatan tulang mungkin tidak sejelas kalsium dan Vitamin D, namun ia memainkan peran krusial melalui regulasi homosistein.
Tingkat homosistein yang tinggi tidak hanya merusak pembuluh darah tetapi juga merusak matriks kolagen non-mineral tulang. Kolagen adalah komponen protein utama yang memberikan struktur dan fleksibilitas pada tulang. Homosistein mengganggu ikatan silang kolagen, yang menghasilkan tulang yang lebih rapuh dan rentan patah, independen dari kepadatan mineral tulang (BMD). Oleh karena itu, kontrol homosistein yang difasilitasi oleh folat, B6, dan B12 merupakan faktor penting dalam pencegahan osteoporosis, terutama pada lansia.
Beberapa studi epidemiologi menunjukkan korelasi terbalik antara status folat/B12 yang baik dan risiko patah tulang pinggul, memperkuat pentingnya vitamin B dalam menjaga arsitektur dan kekuatan tulang melalui regulasi protein matriks.
Implementasi program fortifikasi asam folat di berbagai negara telah memberikan wawasan klinis dan epidemiologi yang masif, menunjukkan manfaat kolektif tetapi juga menyoroti dilema yang kompleks.
Data dari Amerika Serikat, Kanada, dan Cile, yang merupakan pelopor fortifikasi, menunjukkan penurunan yang konsisten dan substansial (20% hingga 80%) dalam prevalensi NTD sejak program dimulai. Ini adalah salah satu intervensi kesehatan masyarakat yang paling berhasil di era modern.
Meskipun keberhasilan NTD tidak dapat disangkal, fortifikasi telah menimbulkan dua pertanyaan kesehatan masyarakat utama:
Sintesis DNA yang efisien adalah kunci untuk pembaruan dan perbaikan kulit. Folat memainkan peran tidak langsung dalam menjaga kulit tetap sehat dan berfungsi sebagai penghalang yang kuat.
Kulit adalah organ yang terus-menerus melakukan pergantian sel (turnover). Setiap hari, sel kulit mati digantikan oleh yang baru. Proses mitosis (pembelahan sel) ini memerlukan folat. Kekurangan folat kronis dapat memperlambat regenerasi kulit, membuat kulit tampak kusam atau memperburuk kondisi dermatologis yang memerlukan pembelahan sel yang cepat.
Defisiensi folat, terutama yang parah atau terkait dengan anemia, dapat bermanifestasi sebagai perubahan pigmentasi kulit, seringkali hiperpigmentasi (penggelapan) pada area tertentu, meskipun gejala ini lebih sering dikaitkan dengan defisiensi B12 yang berat. Namun, folat yang memadai mendukung jalur metilasi yang juga diperlukan untuk metabolisme pigmen.
Peningkatan kesadaran tentang polimorfisme MTHFR telah mendorong pasar suplemen untuk beralih ke metilfolat (L-5-MTHF) sebagai solusi "nutrisi presisi".
Bagi sekitar 40-60% populasi yang membawa mutasi gen MTHFR, kemampuan tubuh untuk mengubah asam folat menjadi metilfolat berkurang secara signifikan. Meskipun sebagian besar individu MTHFR homozigot atau heterozigot tidak memerlukan perhatian klinis kecuali mereka menghadapi kondisi tertentu (seperti kehamilan atau penyakit kronis), menggunakan metilfolat menghilangkan hambatan konversi enzimatik. Metilfolat memastikan folat tersedia secara biologis untuk siklus metilasi kritis tubuh, terlepas dari efisiensi genetik seseorang.
Dengan mengonsumsi metilfolat, seseorang menghindari produksi asam folat yang tidak dimetabolisme (UMFA), yang di beberapa studi menunjukkan potensi untuk mengganggu pengikatan folat alami pada reseptor seluler. Hal ini membuat metilfolat menjadi pilihan yang lebih bersih dan efisien bagi mereka yang mencari suplementasi folat, terutama dalam dosis yang lebih tinggi yang diperlukan untuk mengatasi depresi atau hiperhomosisteinemia.
Kajian mendalam ini menegaskan bahwa asam folat adalah vitamin yang sangat kompleks dan multifaset. Manajemen status folat yang tepat harus selalu mempertimbangkan konteks genetik, usia, diet, dan interaksi dengan vitamin B lainnya, terutama B12, demi memastikan manfaat kesehatan yang maksimal dan menghindari risiko potensial.