Demam adalah salah satu respons pertahanan tubuh yang paling umum terhadap infeksi atau penyakit. Pada pasien dewasa, demam didefinisikan secara umum sebagai peningkatan suhu tubuh inti di atas 38°C. Meskipun seringkali merupakan gejala ringan yang sembuh dengan sendirinya, demam juga bisa menjadi indikasi adanya infeksi serius, termasuk infeksi bakteri yang membutuhkan intervensi farmakologis spesifik, yaitu pemberian antibiotik. Pemahaman yang mendalam mengenai kapan antibiotik diperlukan, jenisnya, serta risiko resistensi adalah krusial bagi pasien dan profesional kesehatan.
Demam (atau pireksia) adalah peningkatan set point termoregulasi hipotalamus. Normalnya, suhu inti tubuh diatur ketat di sekitar 37°C. Ketika terjadi infeksi, pirogen (zat pemicu demam) dilepaskan, baik yang berasal dari luar tubuh (bakteri, virus) maupun dari dalam tubuh (sitokin seperti IL-1, IL-6, TNF-alfa). Sitokin ini memicu produksi Prostaglandin E2 (PGE2) di hipotalamus, yang kemudian meningkatkan 'suhu target' tubuh. Tubuh merespons dengan meningkatkan produksi panas (menggigil) dan mengurangi kehilangan panas (vasokonstriksi perifer) hingga mencapai set point baru.
Keputusan untuk menggunakan antibiotik bergantung sepenuhnya pada identifikasi penyebab demam. Tanda-tanda klinis yang sering mengarahkan kecurigaan pada infeksi bakteri meliputi:
Dalam konteks dewasa, Demam Asal Tak Jelas (DATJ) atau Fever of Unknown Origin (FUO) didefinisikan sebagai demam >38.3°C yang berlangsung lebih dari tiga minggu tanpa diagnosis yang jelas setelah penyelidikan intensif. Meskipun FUO dapat disebabkan oleh infeksi bakteri kronis (seperti tuberkulosis atau endokarditis), penyebabnya juga mencakup penyakit autoimun atau keganasan. Pengobatan antibiotik empiris pada kasus FUO harus sangat dipertimbangkan dan seringkali ditunda hingga diagnosis spesifik didapatkan.
Antibiotik bukanlah obat penurun panas, melainkan agen yang bertujuan membunuh atau menghambat pertumbuhan bakteri penyebab infeksi. Penggunaan antibiotik pada pasien demam dewasa harus mematuhi prinsip Stewardship Antimikroba (Pengelolaan Antibiotik).
Antibiotik diberikan hanya jika ada bukti kuat atau kecurigaan klinis yang tinggi terhadap infeksi bakteri. Situasi ini meliputi:
Resistensi terjadi ketika bakteri mengembangkan kemampuan untuk bertahan hidup dari efek antibiotik yang dirancang untuk membunuhnya. Ini disebabkan oleh mutasi genetik dan, yang paling sering, oleh penyalahgunaan antibiotik (dosis tidak tepat, durasi terlalu singkat, atau digunakan untuk infeksi virus). AMR membuat pengobatan infeksi umum menjadi sangat sulit atau bahkan mustahil, meningkatkan morbiditas dan mortalitas pada pasien dewasa.
Penting untuk dipahami bahwa demam itu sendiri (kecuali sangat tinggi, >40°C) jarang berbahaya. Tujuan utama dari antipiretik adalah meningkatkan kenyamanan pasien. Obat-obatan ini tidak memengaruhi penyebab infeksi, oleh karena itu tidak perlu dihentikan hanya karena antibiotik sudah dimulai.
Parasetamol adalah antipiretik lini pertama. Ia bekerja dengan menghambat sintesis PGE2 di sistem saraf pusat, sehingga menurunkan set point hipotalamus. Parasetamol sangat aman jika digunakan sesuai dosis. Pada pasien dewasa, dosis standar adalah 500 mg hingga 1000 mg setiap 4 hingga 6 jam, dengan batas maksimum 4000 mg (4 gram) per 24 jam. Kepatuhan terhadap batas dosis ini sangat penting, terutama pada pasien dengan riwayat gangguan fungsi hati.
OAINS, seperti Ibuprofen atau Naproxen, juga efektif sebagai antipiretik dan memiliki efek antiinflamasi tambahan. Obat ini bekerja melalui penghambatan siklooksigenase (COX-1 dan COX-2), yang juga menghambat produksi PGE2. Meskipun efektif, OAINS memiliki risiko efek samping, terutama pada saluran pencernaan (ulkus) dan ginjal (nefrotoksisitas), serta dapat meningkatkan risiko kardiovaskular pada penggunaan jangka panjang. Penggunaan pada pasien dewasa lanjut usia atau dengan riwayat gagal jantung harus sangat hati-hati.
Pemilihan antibiotik bergantung pada spektrum aktivitasnya (jenis bakteri apa yang dapat dibunuh) dan lokasi infeksi. Berikut adalah penjelasan mendalam mengenai beberapa kelas antibiotik yang umum digunakan untuk infeksi bakteri penyebab demam pada dewasa.
Kelas ini adalah yang paling sering diresepkan. Mereka bekerja dengan mengganggu sintesis dinding sel bakteri, yang menyebabkan lisis (pecahnya) bakteri. Resistensi sering terjadi melalui produksi enzim Beta-Laktamase oleh bakteri.
Amoksisilin sering digunakan untuk infeksi saluran pernapasan atas atau bawah yang ringan hingga sedang. Kombinasi dengan penghambat beta-laktamase (seperti Amoksisilin/Klavulanat) memperluas spektrumnya untuk mencakup bakteri yang memproduksi beta-laktamase (misalnya beberapa strain H. influenzae atau M. catarrhalis).
Sefalosporin dikelompokkan menjadi generasi yang berbeda, masing-masing dengan spektrum aktivitas yang unik:
Karbapenem adalah antibiotik spektrum terluas yang ada. Mereka digunakan sebagai pilihan terakhir untuk infeksi yang multidrug-resistant (MDR), termasuk infeksi yang disebabkan oleh ESBL-producing Enterobacteriaceae atau Acinetobacter. Penggunaannya harus sangat dibatasi untuk mencegah resistensi meluas.
Makrolida bekerja dengan menghambat sintesis protein bakteri. Mereka sangat penting karena efektivitasnya melawan patogen "atipikal" (yang tidak memiliki dinding sel yang kuat) yang sering menyebabkan pneumonia, seperti Mycoplasma pneumoniae dan Chlamydia pneumoniae.
Kelas ini sangat kuat, bekerja dengan mengganggu DNA bakteri (menghambat DNA girase). Mereka memiliki penetrasi jaringan yang sangat baik, termasuk paru-paru dan tulang.
Aminoglikosida sangat efektif melawan bakteri Gram-negatif aerob yang resisten. Namun, penggunaannya dibatasi karena risiko toksisitas. Mereka sering diberikan secara intravena dan digunakan dalam kombinasi dengan Beta-Laktam untuk efek sinergis pada kasus sepsis berat.
Vancomycin adalah antibiotik lini depan untuk mengobati infeksi Gram-positif resisten, terutama Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus (MRSA). Vancomycin diberikan secara intravena untuk infeksi sistemik seperti MRSA pneumonia atau sepsis, dan secara oral untuk mengobati kolitis yang disebabkan oleh Clostridioides difficile (C. diff).
Pendekatan pengobatan antibiotik selalu disesuaikan dengan fokus infeksi yang teridentifikasi.
CAP adalah infeksi paru yang didapat di luar lingkungan rumah sakit. Patogen utama adalah S. pneumoniae, H. influenzae, dan patogen atipikal.
Protokol Antibiotik (tergantung tingkat keparahan):
Penilaian risiko (misalnya menggunakan skor CURB-65) sangat menentukan apakah pasien perlu rawat inap dan jenis antibiotik yang dipilih.
ISK sering disebabkan oleh bakteri Gram-negatif, terutama Escherichia coli.
Infeksi seperti selulitis atau abses sering disebabkan oleh Staphylococcus aureus atau Streptococcus pyogenes. Peningkatan MRSA di komunitas memerlukan pertimbangan khusus.
Dosis dan jenis antibiotik harus dimodifikasi berdasarkan kondisi fisiologis pasien dewasa, terutama usia lanjut dan adanya komorbiditas.
Banyak antibiotik (misalnya Beta-Laktam, Aminoglikosida, Vancomycin, Fluoroquinolone) diekskresikan oleh ginjal. Pada pasien dewasa dengan Penyakit Ginjal Kronis (PGK), dosis harus disesuaikan untuk mencegah akumulasi obat yang dapat menyebabkan toksisitas. Penyesuaian dosis biasanya didasarkan pada perhitungan Creatinine Clearance (bersihan kreatinin). Sebaliknya, obat yang dimetabolisme oleh hati (misalnya Makrolida tertentu, Klindamisin) memerlukan perhatian pada pasien dengan sirosis atau gagal hati.
Pasien dewasa seringkali mengonsumsi banyak obat lain (polifarmasi). Interaksi obat dapat mengubah efektivitas antibiotik atau meningkatkan toksisitas obat lain.
Penggunaan hampir semua antibiotik spektrum luas (terutama Klindamisin, Sefalosporin, dan Fluoroquinolone) mengganggu flora normal usus, memungkinkan pertumbuhan berlebih C. difficile. Ini menyebabkan diare, yang dapat berkisar dari ringan hingga kolitis pseudomembranosa yang mengancam jiwa. Pasien dewasa yang dirawat inap dan memiliki riwayat penggunaan antibiotik baru-baru ini berisiko tinggi.
Pemilihan antibiotik yang tepat memerlukan pemahaman mendalam tentang bakteri yang paling mungkin menjadi penyebab (patogen yang dicurigai) dan properti farmakokinetik obat.
Bakteri Gram-positif (Staph, Strep, Enterococci) memiliki dinding sel tebal dan seringkali merupakan penyebab infeksi kulit, endokarditis, dan pneumonia.
| Patogen Utama | Obat Lini Pertama | Obat Alternatif (Resisten) |
|---|---|---|
| Streptococcus spp. | Penicillin G atau Amoksisilin | Sefalosporin Gen 1, Makrolida |
| Staphylococcus aureus (MSSA) | Cefazolin, Nafcillin | Klindamisin |
| Staphylococcus aureus (MRSA) | Vancomycin IV | Linezolid, Daptomycin, T/S |
Bakteri Gram-negatif (E. coli, Pseudomonas, Klebsiella) memiliki membran luar yang membuat mereka lebih sulit ditembus oleh beberapa obat. Mereka adalah penyebab utama ISK, infeksi intra-abdominal, dan sepsis nosokomial.
| Patogen Utama | Obat Lini Pertama | Obat Alternatif (Resisten) |
|---|---|---|
| E. coli (ISK/Intra-abdominal) | Sefalosporin Gen 3, Fluoroquinolone | Karbapenem (untuk ESBL) |
| Pseudomonas aeruginosa | Piperasilin/Tazobaktam, Ceftazidime | Aminoglikosida, Cefepime |
| Klebsiella pneumoniae | Ceftriaxone, Fluoroquinolone | Tigecycline, Karbapenem |
Keberhasilan terapi antibiotik tidak hanya bergantung pada pemilihan obat yang tepat oleh dokter, tetapi juga pada kepatuhan pasien dewasa dalam mengikuti rejimen pengobatan secara ketat. Kegagalan kepatuhan adalah salah satu pendorong utama resistensi.
Seringkali, demam dan gejala mulai mereda setelah 24 hingga 48 jam pertama pengobatan antibiotik. Hal ini dapat menggoda pasien untuk menghentikan pengobatan lebih awal. Tindakan ini sangat berbahaya karena bakteri yang paling kuat (yang paling resisten) adalah yang terakhir mati. Menghentikan pengobatan terlalu cepat berarti bakteri-bakteri tersebut bertahan hidup, bereplikasi, dan selanjutnya menghasilkan strain yang resisten terhadap antibiotik yang baru saja digunakan.
Instruksi harus jelas, termasuk:
Karena antibiotik membunuh bakteri baik (flora normal) di usus, konsumsi probiotik (misalnya suplemen yang mengandung Lactobacillus atau Saccharomyces boulardii) sering dianjurkan. Meskipun bukan pengganti pengobatan, probiotik dapat membantu mengurangi risiko diare terkait antibiotik, termasuk diare non-CDI.
Dalam menghadapi krisis AMR yang semakin mendalam, pendekatan terhadap demam dan antibiotik terus berevolusi. Penelitian kini berfokus pada terapi alternatif dan diagnostik cepat.
Biomarker seperti Procalcitonin (PCT) digunakan dalam beberapa pengaturan klinis untuk membantu membedakan penyebab bakteri dari penyebab non-bakteri atau virus. Jika kadar PCT rendah, ini mendukung diagnosis infeksi virus, yang dapat memungkinkan penghentian atau penghindaran antibiotik pada pasien demam, sehingga mengurangi tekanan seleksi resistensi.
Meskipun laju penemuan antibiotik baru melambat, fokusnya kini adalah pada obat-obatan yang dapat mengatasi mekanisme resistensi spesifik (misalnya, penghambat beta-laktamase novel) atau obat yang menargetkan bakteri Gram-negatif yang paling sulit diobati (seperti Enterobacteriaceae dan Pseudomonas yang resisten terhadap Karbapenem).
Demam pada pasien dewasa memerlukan evaluasi yang cermat. Keputusan untuk meresepkan obat antibiotik tidak boleh didasarkan pada keinginan pasien atau kekhawatiran yang tidak berdasar, melainkan harus didasarkan pada bukti klinis, hasil laboratorium, dan penilaian risiko resistensi.
Pengelolaan demam yang bijaksana melibatkan penggunaan antipiretik untuk kenyamanan, identifikasi cepat sumber infeksi, dan pemilihan antibiotik yang spesifik, dengan spektrum sesempit mungkin, dalam dosis yang tepat, dan durasi yang memadai, sekaligus memantau respons dan efek samping obat. Ketaatan pada prinsip Antibiotic Stewardship adalah tanggung jawab bersama untuk memastikan efektivitas obat-obatan vital ini untuk generasi mendatang.